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《生化危機4:重製版》將由M-Two工作室負責開發,M-Two工作室是由前白金工作室社長三並達也創立,由許多前白金和卡普空員工組成,他們從2018年就開始籌備該項目。
與參與了《生化危機2:重製版》製作的Red Works類似,卡普空的內部團隊和外部工作室也可能會提供大量開發資源。此外,《生化危機4》原作監督三上真司拒絕了親自領導該項目,因為他要負責製作《幽靈線:東京》,不過他在其製作方向上提供了非正式的建議。《生化危機4:重製版》將由一位對於「生化危機」系列而言的新人負責監督。